技術(shù)文章
生物發(fā)酵罐的核心功能是為微生物(如細菌、酵母、真菌等)或細胞的生長、代謝和目標產(chǎn)物合成提供可控的適宜環(huán)境,通過精準調(diào)控各類參數(shù),實現(xiàn)高效、穩(wěn)定的生物反應(yīng)過程。其核心功能具體體現(xiàn)在以下方面:
1. 提供適宜的物理化學環(huán)境
- 溫度控制
- 通過夾套、盤管等換熱結(jié)構(gòu),精確調(diào)節(jié)發(fā)酵液溫度,滿足不同微生物的最適生長溫度(如大腸桿菌適宜37℃,酵母菌適宜25~30℃)。
- 低溫發(fā)酵時需防止冷卻介質(zhì)結(jié)冰,高溫發(fā)酵需及時散熱,避免酶失活或菌體死亡。
- 酸堿度(pH)控制
- 通過在線pH傳感器實時監(jiān)測,自動補加酸(如鹽酸)或堿(如氫氧化鈉)調(diào)節(jié),維持微生物代謝所需的pH范圍(如多數(shù)細菌適宜pH 6.5~7.5)。
- 溶氧(DO)控制
- 對好氧發(fā)酵(如抗生素、氨基酸生產(chǎn)),通過通氣(無菌空氣)、攪拌、罐壓調(diào)節(jié)等手段,確保溶氧濃度滿足菌體呼吸和代謝需求,避免因缺氧導(dǎo)致代謝途徑改變。
- 壓力控制
- 維持罐體微正壓(如0.05~0.1 MPa),防止外界雜菌侵入,同時可提高氧氣溶解度(對好氧發(fā)酵)。
2. 實現(xiàn)物料混合與傳質(zhì)傳熱
- 攪拌與混合
- 通過攪拌槳(如推進式、渦輪式)的旋轉(zhuǎn),使發(fā)酵液均勻混合,避免局部營養(yǎng)物質(zhì)或代謝產(chǎn)物濃度不均,同時促進氣-液-固三相(如有固定化細胞)的傳質(zhì)效率。
- 優(yōu)化攪拌速度和槳型,平衡混合效果與剪切力(高剪切可能損傷脆弱菌體,如動物細胞)。
- 傳熱效率優(yōu)化
- 夾套或盤管內(nèi)的熱交換介質(zhì)(如水、蒸汽、乙二醇)循環(huán),快速傳遞熱量,確保發(fā)酵過程中溫度波動控制在±0.5℃以內(nèi)。
- 對放熱劇烈的發(fā)酵(如菌體快速生長階段),需增大冷卻介質(zhì)流量或降低進水溫度。
3. 保障無菌環(huán)境與過程安全
- 無菌操作
- 罐體、管道、接口(接種口、取樣口等)需通過高溫滅菌(如121℃濕熱滅菌30分鐘),配合空氣過濾(0.22 μm濾芯)防止雜菌污染。
- 在線監(jiān)測染菌跡象(如pH異常波動、溶氧突然下降、發(fā)酵液變渾濁),及時采取滅菌或終止發(fā)酵措施。
- 安全設(shè)計
- 配備壓力安全閥、爆破片,防止因滅菌或發(fā)酵產(chǎn)氣(如CO?)導(dǎo)致罐體超壓爆炸。
- 對易燃易爆場景(如乙醇發(fā)酵),采用防爆電機、靜電接地等措施,避免電火花引發(fā)危險。
4. 支持工藝參數(shù)在線監(jiān)測與調(diào)控
- 實時監(jiān)控
- 集成pH、DO、溫度、液位、壓力等傳感器,通過控制系統(tǒng)(如PLC/DCS)實時顯示數(shù)據(jù)并生成趨勢曲線,便于操作人員及時調(diào)整參數(shù)。
- 部分高-端發(fā)酵罐可接入近紅外光譜、質(zhì)譜等在線分析設(shè)備,實時追蹤產(chǎn)物濃度、底物消耗等關(guān)鍵指標。
- 自動化控制
- 根據(jù)預(yù)設(shè)工藝程序,自動調(diào)節(jié)補料(如碳源、氮源、前體物質(zhì))、通氣量、攪拌轉(zhuǎn)速等,實現(xiàn)發(fā)酵過程的標準化和重復(fù)性。
- 例如:當溶氧低于設(shè)定值時,自動提高通氣量或增加攪拌轉(zhuǎn)速;當pH下降時,自動補加堿液。
5. 促進目標產(chǎn)物高效合成
- 代謝路徑引導(dǎo)
- 通過調(diào)控環(huán)境參數(shù)(如誘導(dǎo)劑添加時機、溶氧階躍控制),誘導(dǎo)微生物表達目標產(chǎn)物(如重組蛋白、酶制劑、抗生素),抑制副產(chǎn)物生成。
- 例如:在基因工程菌生產(chǎn)胰島素時,通過IPTG誘導(dǎo)劑觸發(fā)目的基因表達,同時控制溫度抑制包涵體形成。
- 工藝放大能力
- 實驗室規(guī)模發(fā)酵罐(5~50 L)的工藝可通過相似放大原則(如保持單位體積功率、傳氧系數(shù)一致),逐步放大至工業(yè)規(guī)模(10~1000 m3),確保小試成果可穩(wěn)定轉(zhuǎn)化為量產(chǎn)。
生物發(fā)酵罐的核心功能可概括為:以微生物為“生物催化劑",以罐體為“反應(yīng)容器",通過精準環(huán)境控制和過程優(yōu)化,實現(xiàn)目標產(chǎn)物的規(guī)模化、可控化生產(chǎn)。
其設(shè)計與運行的優(yōu)劣直接決定了發(fā)酵效率、產(chǎn)物質(zhì)量和生產(chǎn)成本,是生物工程、制藥、食品、能源等領(lǐng)域的關(guān)鍵核心設(shè)備。